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制藥領(lǐng)域面臨專利懸崖的十個(gè)“重磅炸彈”!

2018年5月25日

制藥領(lǐng)域幾乎每年都有數(shù)十個(gè)品牌藥失去專利保護(hù),廉價(jià)仿制藥因而迎來市場(chǎng)機(jī)會(huì)。如今,生物類似藥的出現(xiàn)似乎帶來了一些不同以往的市場(chǎng)現(xiàn)象。過去,專利過期會(huì)給原研藥企帶來仿制藥競(jìng)爭(zhēng)及市場(chǎng)沖擊。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,專利的損失并不一定會(huì)為仿制藥企敞開大門。

羅氏(Roche)的重磅藥Rituxan是今年面臨專利懸崖的藥物中銷售額最高的產(chǎn)品,這迫使羅氏從新藥中尋求增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。其次是安進(jìn)(Amgen)的白細(xì)胞生成刺激因子藥物Neulasta,今年可能會(huì)面臨來自邁蘭(Mylan)的首只生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。事實(shí)上,Neulasta的專利早在2015年就已到期。

還有不少類似的例子,原研藥專利期滿后,仿制藥或生物類似藥未立刻上市。FiercePharma近期匯總了美國(guó)2018年將失去專利保護(hù),或過去幾年已失去專利保護(hù)但尚未受到仿制藥或生物類似藥威脅的暢銷藥物。

其中,2017年銷售額排名前十的產(chǎn)品均為“重磅炸彈”,其在美國(guó)市場(chǎng)的銷售總額接近230億美元。

1、Rituxan:英國(guó)八成市場(chǎng)被蠶食

[生物類似藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間(美國(guó)市場(chǎng),下同)] 不確定

在歐洲市場(chǎng)遭到生物類似藥蠶食之后,羅氏最暢銷的生物藥Rituxan今年在美國(guó)市場(chǎng)或許也將迎來生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。

Rituxan于1997年在美國(guó)首次獲批。該藥目前可治療特定的患有濾泡性淋巴瘤、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞性白血病的患者。2017年,該藥在美國(guó)創(chuàng)造了44.1億美元的銷售額。包括輝瑞(Pfizer)、邁蘭(Mylan)和安進(jìn)(Amgen)在內(nèi)的許多公司都在研發(fā)Rituxan的生物類似藥,山德士(Sandoz)和梯瓦(Teva)已將生物類似藥申請(qǐng)?zhí)峤唤oFDA。

與歐洲相比,復(fù)雜的專利保護(hù)和訴訟致使生物類似藥在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)展較慢。2017年,歐洲市場(chǎng)生物類似藥已減少了Rituxan 11%的銷售額。據(jù)報(bào)道,賽爾群(Celltrion)的生物類似藥2017年在英國(guó)上市,現(xiàn)已占據(jù)該國(guó)80%的市場(chǎng)份額。

此前分析人士預(yù)計(jì)Rituxan的生物類似藥將于今年在美國(guó)上市,但近日山德士收到FDA的完整回復(fù)函,又為產(chǎn)品上市增加變數(shù)。

Rituxan并不是羅氏近期唯一面臨市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的產(chǎn)品。曲妥珠單抗(Herceptin)可能在明年面臨生物類似藥競(jìng)爭(zhēng),貝伐單抗(Avastin)則將到2020年。

這3只藥物在2017年帶來的總銷售額超過210億美元,今后羅氏不得不依靠新藥來維持增長(zhǎng),例如Ocrevus和Hemlibra,其在2017年分別被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥和血友病。

2、Neulasta:今年兩個(gè)競(jìng)爭(zhēng)者來襲

[生物類似藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間] 2018年年中

在2015年專利到期后,安進(jìn)的明星藥Neulasta今年將面臨第一只生物類似藥的競(jìng)爭(zhēng)。今年1月在美國(guó)舊金山舉行的J.P摩根醫(yī)療投資大會(huì)上,邁蘭總裁Rajiv Malik透露,該公司將在今年中期推出Neulasta的生物類似藥。

Neulasta于2002年首次獲批,去年該藥在美國(guó)市場(chǎng)的銷售收入達(dá)到39.3億美元。

山德士也將推出Neulasta的生物類似藥,收到FDA的完整回復(fù)函后,其計(jì)劃在2019年重新提交申請(qǐng)。據(jù)瑞穗銀行(Mizuho)分析師介紹,Coherus、Pfenex和輝瑞也有相關(guān)生物類似藥研發(fā)項(xiàng)目正在開展。

Coherus在2017年第四季度財(cái)報(bào)中透露,今年下半年將在美國(guó)上市Neulasta生物類似藥。近期,安進(jìn)對(duì)Coherus的專利訴訟失敗。藥物管理和分析公司Optum認(rèn)為,該藥將在2018年第四季度或更晚些時(shí)候進(jìn)入市場(chǎng)。

3、Lyrica:巨額廣告支出欲留住客戶

[專利到期時(shí)間] 2018年12月30日

輝瑞的Lyrica已獲得了不俗的銷售成績(jī),但其在美國(guó)的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)將要終結(jié),除非能獲取兒童藥專營(yíng)延期資格,該藥才有可能將獨(dú)家銷售延長(zhǎng)至明年。

該藥在2004年首次獲批,去年是輝瑞銷售額最高的藥品,在美國(guó)市場(chǎng)創(chuàng)造了34.6億美元的銷售額。

Lyrica是近幾個(gè)月輝瑞實(shí)施提價(jià)政策的藥物之一。隨著專利期限臨近,輝瑞在面向消費(fèi)者的廣告上也投入了大量資金,2017年這部分支出在制藥巨頭中居于第二高位,僅次于艾伯維的抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重磅藥阿達(dá)木單抗(Humira)的相關(guān)廣告費(fèi)用。2017年,Lyrica僅在電視渠道就投放了2.16億美元的廣告。

目前,邁蘭、梯瓦和山德士的仿制藥已獲得FDA的暫時(shí)性批準(zhǔn)。

Lyrica CR于去年10月獲批,其將用于帶狀皰疹或糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的疼痛,與Lyrica原版所治療的纖維肌疼痛有所區(qū)別。Lyrica CR每日只需服用一次,而Lyrica是每天兩到三次。

4、Advair:復(fù)雜裝置擋住仿制藥

[仿制藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間] 不確定

多年來,葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)一直在為其最暢銷的Advair的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)做足準(zhǔn)備。

事實(shí)上,該藥早在2010年就已失去專利保護(hù)。但由于Diskus吸入器技術(shù)難以復(fù)制,此前仿制藥開發(fā)者多數(shù)遭遇失敗。2013年9月,F(xiàn)DA發(fā)布了該藥的仿制藥研發(fā)指南。盡管如此,3家仿制藥企——邁蘭、Hikma-Vectura和山德士的申請(qǐng)還是遭到FDA拒絕,目前還不清楚其何時(shí)能通過審批。

2017年5月,邁蘭的仿制藥申請(qǐng)第一個(gè)遭受拒絕,盡管該公司自信滿滿;Hikma與Vectura聯(lián)合研發(fā)的仿制產(chǎn)品同樣被拒,這兩家公司隨后向FDA提出疑議。此后該項(xiàng)目繼續(xù)回歸臨床試驗(yàn),并提出額外臨床終點(diǎn)研究的申請(qǐng),預(yù)計(jì)最快獲批也要到2020年;今年2月,F(xiàn)DA同樣駁回了山德士的申請(qǐng),發(fā)出了完整回復(fù)函,該產(chǎn)品年內(nèi)是否有機(jī)會(huì)上市還難以確定。

盡管Advair的美國(guó)銷售額已因支付方降價(jià)壓力和折扣而趨于下降,但GSK也有可能繼續(xù)享受沒有仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)。而該公司也已做好最壞的打算,即今年可能失去舒利迭在美國(guó)市場(chǎng)一半的銷售額,英國(guó)市場(chǎng)銷售額將下降至7.5億英鎊(合10.6億美元),全球銷售額預(yù)計(jì)將減少25%。

5、Xolair:尚無生物類似藥申請(qǐng)上市

[專利到期時(shí)間] 2018年

2003年,羅氏和諾華(Novartis)聯(lián)合研發(fā)的Xolair首次獲批。該藥為羅氏帶來了非常可觀的收入來源,銷量很快達(dá)到重磅炸彈藥級(jí)別,諾華方面也有相近的銷售收入。

該藥關(guān)鍵專利在2018年到期,但何時(shí)將遭遇生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)尚不明確。根據(jù)Generics and Biosimilars Initiative雜志提供的信息,Glenmark和Sorrento正在研發(fā)相關(guān)生物類似藥,但都尚未向FDA提出上市申請(qǐng)。

Glenmark公司去年獲得FDA的批準(zhǔn)開始進(jìn)行人體試驗(yàn)。Sorrento的臨床試驗(yàn)合作伙伴MabTech于2016年在中國(guó)完成了臨床Ⅱ、Ⅲ期研究,但其尚未對(duì)外透露在美上市的相關(guān)計(jì)劃。

諾華在去年年報(bào)中指出,Xolair的復(fù)合專利將于2018年到期,而其他的注射配方專利將分別于2021、2024年到期。同時(shí),諾華正在對(duì)該藥進(jìn)行用于治療鼻息肉的Ⅲ期臨床試驗(yàn),該適應(yīng)癥可能在2020年向FDA提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

6、Epogen/Procrit:迎來輝瑞競(jìng)爭(zhēng)

[生物類似藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間] 2018年

重組人紅細(xì)胞生成素的生物類似藥在歐洲已上市十多年,而美國(guó)市場(chǎng)進(jìn)度嚴(yán)重滯后。該藥的商品名為Epogen(由安進(jìn)推出)或Procrit(由強(qiáng)生推出),用于治療由慢性腎病或腫瘤治療引起的貧血癥。去年,該藥在美國(guó)的銷售額達(dá)到17.7億美元。

強(qiáng)生表示早已做好2018年美國(guó)市場(chǎng)將正面受到生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)的準(zhǔn)備。據(jù)安進(jìn)透露,Epogen已在2013年和2015年失去一些專利保護(hù)。

FDA于2017年6月向輝瑞的生物類似藥Retacrit的申請(qǐng)發(fā)出一份完整回復(fù)函,提到制造工廠未達(dá)標(biāo)的情況,但并未要求新的數(shù)據(jù)支持。事實(shí)上,2015年FDA曾拒絕該藥的申請(qǐng),要求提供更多臨床數(shù)據(jù),該藥的上市也因此延遲了幾年。輝瑞的優(yōu)勢(shì)在于,F(xiàn)DA認(rèn)為該藥與安進(jìn)的原研藥Epogen幾乎相同,且有專家委員會(huì)建議批準(zhǔn)。輝瑞在2017年11月重新向FDA提交申請(qǐng),并于近日通過了審批。輝瑞表示,Retacrit上市時(shí)間受多種因素影響,但公司在為年內(nèi)上市計(jì)劃作準(zhǔn)備。

此外,山德士也已完成了Ⅲ期試驗(yàn),并在歐洲推出了Epogen的生物類似藥。據(jù)透露,山德士正在調(diào)整升級(jí)對(duì)該藥在美國(guó)的申請(qǐng)策略。

7、Restasis:未如愿圍堵仿制藥

[仿制藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間] 2018年4-7月

去年,艾爾建(Allergan)為保護(hù)Restasis免受專利挑戰(zhàn),而將專利轉(zhuǎn)讓給美國(guó)一個(gè)原住民部落“圣瑞吉斯莫霍克部落”,該部落又將專利獨(dú)家回授予艾爾建,這一舉動(dòng)引來媒體的廣泛關(guān)注。但在10月,由于美國(guó)德州東區(qū)聯(lián)邦法院判決其對(duì)梯瓦等一眾仿制藥企專利侵權(quán)的起訴無效,該公司還是將正面遭遇仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)。

艾爾建曾對(duì)此策略進(jìn)行了辯護(hù),其對(duì)美國(guó)整個(gè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系提出質(zhì)疑,認(rèn)為美國(guó)專利與商標(biāo)局(PTO)的專利審判和上訴委員會(huì)除了解決聯(lián)邦法院常見的專利糾紛之外,對(duì)專利保護(hù)有限。該公司呼吁美國(guó)國(guó)會(huì)介入改革。

對(duì)于艾爾建來說,法院的決定會(huì)令其很受傷。Restasis是該公司最暢銷的產(chǎn)品之一, 2017年該藥的美國(guó)銷售額為14.1億美元。在該公司2017年第四季度電話會(huì)議上,艾爾建前首席財(cái)務(wù)官M(fèi)aria Teresa Hilado預(yù)測(cè)仿制藥可能在2018年4-7月上市。

伯恩斯坦(Bernstein)分析師Ronny Gal及其團(tuán)隊(duì)同樣預(yù)測(cè)該藥今年將遭遇仿仿制藥競(jìng)爭(zhēng),面臨50%的收入損失。當(dāng)前,F(xiàn)DA一直在加速仿制藥審批程序。

8、Cialis:銷售額恐大幅下滑

[專利到期時(shí)間] 2018年9月27日

去年,Cialis就出現(xiàn)在FiercePharma的暢銷藥專利懸崖名單中。但在7月,禮來(Eli Lilly)與多家仿制藥生產(chǎn)商達(dá)成和解協(xié)議,成功地延長(zhǎng)了幾個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期。

該藥的主要專利已于去年11月到期,禮來目前還能使用2020年到期的單位劑量專利來抵御仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。不過,仿制藥企仍有權(quán)利在今年9月開始銷售他們的產(chǎn)品。

禮來總法律顧問Michael Harrington透露,2020年之前,禮來的專利是“有效卻被侵犯的”,禮來與一眾仿制藥企達(dá)成的交易包括一項(xiàng)“權(quán)利金許可協(xié)議”,可為該公司帶來更多的確定性。

在2003年首次獲得批準(zhǔn)后,Cialis在市場(chǎng)上有了很大的發(fā)展。過去幾年,禮來通過大量廣告宣傳建立了自己的品牌形象。

輝瑞的抗ED產(chǎn)品西地那非(Viagra)已遭受激烈的仿制藥競(jìng)爭(zhēng),在該藥迎來仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的第四個(gè)季度,Cialis的銷售額也下滑了12%,至5.97億美元。

分析師此前預(yù)測(cè),Cialis也將在未來幾年面臨急劇下滑,到2022年,其銷售額將減少至5500萬美元。梯瓦、太陽制藥和Aurobindo的仿制藥已獲得FDA的暫時(shí)性批準(zhǔn)。

9、Sensipar:仿制藥整裝待發(fā)

[專利到期時(shí)間] 2018年3月8日

安進(jìn)的Sensipar同樣是很難被仿制的一只原研藥,該藥的主要專利于今年3月8日到期,但其還擁有一個(gè)2026年到期的配方專利,安進(jìn)正在基于該專利為Sensipar的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)作充分防御準(zhǔn)備。

安進(jìn)還為贏取該藥的兒童藥市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)與FDA展開了法律方面的交鋒。此前,F(xiàn)DA拒絕了安進(jìn)對(duì)6個(gè)月額外的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的申請(qǐng)。該公司隨后發(fā)起訴訟稱,F(xiàn)DA對(duì)Sensipar的兒童藥排他性的界定標(biāo)準(zhǔn)不同于其對(duì)強(qiáng)生產(chǎn)品的做法。今年2月,安進(jìn)敗訴,該案件引起了廣泛關(guān)注。

幾周后,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Cipla和Aurobindo公司的仿制藥,這兩只仿制藥何時(shí)上市仍不得而知。

分析師Ronny Gal稱,安進(jìn)目前已解決了與多家仿制藥企的專利糾紛。2018年下半年之前與安進(jìn)達(dá)成和解的公司將在2018下半年到2019年年底間上市相關(guān)仿制藥產(chǎn)品。

安進(jìn)的2018年銷售預(yù)期存在十億美元的浮動(dòng)空間,該公司高管將其歸因于Sensipar銷量預(yù)期的較高不確定性。分析師認(rèn)為,今年Sensipar的收入會(huì)有所下降,全球銷售額預(yù)計(jì)將降至13億美元,低于2017年的17億美元。

10、Zytiga:專利期爭(zhēng)議暫落下風(fēng)

[仿制藥預(yù)計(jì)上市時(shí)間] 2018年10月

強(qiáng)生認(rèn)為其抗前列腺癌重磅藥Zytiga今年不會(huì)迎來仿制藥競(jìng)爭(zhēng),而瑞士信貸(Credit Suisse)分析師Vamil Divan則預(yù)測(cè)該藥將在今年遭遇仿制藥競(jìng)爭(zhēng)。

今年1月,強(qiáng)生在美國(guó)專利審判和上訴委員會(huì)(PTAB)處遇挫。當(dāng)時(shí),Argentum制藥公司對(duì)Zytiga的2027年專利期限申請(qǐng)?zhí)岢錾显V,最終強(qiáng)生在多方審查中敗下陣來。因此,Zytiga專利期限僅到2018年。強(qiáng)生表示,其將要求PTAB進(jìn)行重審,或?qū)TAB打擊其專利權(quán)的行為提起上訴。

據(jù)瑞士信貸預(yù)計(jì),今年Zytiga的銷售額將穩(wěn)定在24億美元。此后到2026年之間,其將迎來很長(zhǎng)一段銷量下滑期,年銷售額可能降至4600萬美元。

來源(醫(yī)藥網(wǎng)) 作者(佚名)

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