近日，人社部公布了新一輪藥品價(jià)格談判結(jié)果，36種談判藥品納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》乙類范圍，平均降價(jià)幅度達(dá)到44%，最高達(dá)到70%。
新一輪藥品價(jià)格談判結(jié)果中抗腫瘤免疫類藥物有16個(gè)品種，22個(gè)品規(guī)，平均降幅為52.99%，最高降幅藥物是赫賽汀，達(dá)64.80%。抗腫瘤蛋白激酶抑制劑厄洛替尼、索拉非尼、拉帕替尼、阿帕替尼4個(gè)藥物平均降幅為44.83%。
截至目前，抗腫瘤蛋白激酶抑制劑（替尼類）已有8個(gè)藥物進(jìn)入醫(yī)保，另外4個(gè)藥物是埃克替尼、達(dá)沙替尼、吉非替尼和伊馬替尼。其中，埃克替尼和吉非替尼是第一批國(guó)家藥品價(jià)格談判的品種。分析表明，替尼類藥品談判定價(jià)比2016-2017年招標(biāo)最低價(jià)下降了46.37%。
概覽過半“替尼類”已進(jìn)醫(yī)保
CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所“中國(guó)城市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)（HDM系統(tǒng)）最新數(shù)據(jù)顯示，2016年，中國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院用藥總金額為1306.37億元人民幣，同比上一年增長(zhǎng)9.81%，相比2015年提高了3.49個(gè)百分點(diǎn)。其中抗腫瘤免疫類為238.43億元，同比上一年增長(zhǎng)10.30%。
替尼類小分子靶向藥物是抗腫瘤臨床用藥中重要一族，2016年，已有12個(gè)替尼類小分子靶向藥物進(jìn)入公立醫(yī)院，重點(diǎn)城市公立醫(yī)院用藥金額為14.82億元，同比上一年增長(zhǎng)6.58%。目前，已有8個(gè)替尼類抗腫瘤藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄，在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院替尼類用藥金額中占據(jù)85.59%，達(dá)到12.69億元。保守預(yù)測(cè)，2018年國(guó)內(nèi)抗腫瘤替尼類市場(chǎng)將突破100億元規(guī)模。
品種
隨著國(guó)內(nèi)“替尼類”創(chuàng)新藥物的開發(fā)，以及對(duì)國(guó)外專利到期藥物的仿制開發(fā)，國(guó)產(chǎn)“替尼類”藥物已進(jìn)入市場(chǎng)。CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，已批準(zhǔn)的國(guó)產(chǎn)抗腫瘤小分子靶向制劑有鹽酸埃克替尼、阿帕替尼、吉非替尼、達(dá)沙替尼和甲磺酸伊馬替尼。以下來進(jìn)一步觀察已進(jìn)入醫(yī)保的8種“替尼類”藥物的市場(chǎng)表現(xiàn)。
埃克替尼：市場(chǎng)超十億規(guī)模
中國(guó)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗腫瘤藥物是浙江貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)的埃克替尼（Icotinib），在“十二五”初獲CFDA批準(zhǔn)，用于晚期非小細(xì)胞肺癌治療，商品名為“凱美納”。
埃克替尼是國(guó)家“十一五”和“十二五”科技重大專項(xiàng)的杰出成果，是新藥自主研發(fā)上取得的重大突破，被授予國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。在國(guó)產(chǎn)“替尼類”臨床用藥的推動(dòng)下，逐漸打破了西方藥物壟斷市場(chǎng)的局面。埃克替尼片（125mg×21）談判前招標(biāo)低價(jià)為3040元，談判支付價(jià)為1399元，降幅54%。
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院埃克替尼市場(chǎng)為2.14億元，同比上一年增長(zhǎng)12.11%；國(guó)內(nèi)埃克替尼用藥超過了10億元市場(chǎng)規(guī)模。
貝達(dá)藥業(yè)公司2016年上市招股說明書數(shù)據(jù)顯示，2013-2015年3年間埃克替尼銷售收入已達(dá)到20.58億元。埃克替尼連續(xù)四年保持高增長(zhǎng)率，年平均增長(zhǎng)率達(dá)到122%，預(yù)計(jì)2017年將成為肺癌小分子靶向藥物市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。
吉非替尼：首仿藥已上市
吉非替尼是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑。2005年2月，英國(guó)阿斯利康小分子靶向藥物原研藥吉非替尼進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為易瑞沙，是國(guó)內(nèi)肺癌靶向藥物的領(lǐng)頭羊。
抗腫瘤靶向藥物對(duì)敏感人群有較大差異性。尤其是吉非替尼對(duì)不同種族肺癌患者的EGFR突變顯示出一定的活性，其療效超過了常用的一線化療手段。研究表明，易瑞沙對(duì)東方人種或者從來沒有吸煙的人有明顯延長(zhǎng)生命的作用。
圖3 2008-2016年重點(diǎn)城市公立醫(yī)院吉非替尼片市場(chǎng)金額
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院吉非替尼市場(chǎng)為2.49億元，同比上一年下滑了2.94%。在學(xué)術(shù)推廣、藥價(jià)過高的復(fù)雜形勢(shì)下，銷售業(yè)績(jī)?nèi)蕴幱谂腔埠驼鹗帒B(tài)勢(shì)。通過國(guó)家衛(wèi)計(jì)委首批藥品價(jià)格談判，吉非替尼片（250mg×10）由談判前招標(biāo)最低價(jià)5240元下降到2358元，降幅達(dá)55%，隨著進(jìn)入新醫(yī)保目錄后，將推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)，達(dá)到以價(jià)換量的結(jié)果。
今年2月18日，齊魯制藥開發(fā)、列入中國(guó)“十二五”“重大新藥創(chuàng)制重大科技專項(xiàng)”的靶向特效藥物吉非替尼正式上市，商品名為伊瑞可，從而打破了阿斯利康原研藥易瑞沙的獨(dú)家壟斷局面。
厄洛替尼：仿制藥申報(bào)熱烈
厄洛替尼是羅氏公司上市的用于非小細(xì)胞肺癌治療的藥物。2007年，羅氏公司的厄洛替尼在中國(guó)上市，商品名為特羅凱，用于EGFR基因敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌。HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院厄洛替尼市場(chǎng)為1.07億元，同比上一年下降17.37%，價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)制約了市場(chǎng)增長(zhǎng)。
經(jīng)過藥價(jià)談判，厄洛替尼片（150mg×7）由談判前招標(biāo)最低價(jià)3220元下降到1365元，降幅達(dá)57.60%。據(jù)報(bào)道，2015年底至今，國(guó)內(nèi)已有19家企業(yè)拿到仿制藥臨床批文，目前有8家企業(yè)的仿制藥生產(chǎn)批件申請(qǐng)正在審評(píng)中，未來市場(chǎng)將出現(xiàn)激烈角逐。
伊馬替尼：四企業(yè)分享市場(chǎng)
諾華的伊馬替尼于2002年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名為格列衛(wèi)，用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者；不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤患者。
2013年4月，該藥在中國(guó)的專利保護(hù)到期。2013年江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名為昕維。2014年正大天晴藥業(yè)集團(tuán)伊馬替尼膠囊上市，商品名為格尼可；隨后石藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名為諾利寧。
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院伊馬替尼市場(chǎng)為4.27億元，同比上一年增長(zhǎng)6.16%。其中，諾華的格列衛(wèi)占比83.87%，江蘇豪森的昕維占比12.31%，正大天晴的格尼可占比3.63%，石藥歐意的諾利寧占比0.19%。預(yù)測(cè)2017年國(guó)內(nèi)伊馬替尼用藥將超過20億元市場(chǎng)規(guī)模。
達(dá)沙替尼：快增速潛力品種
達(dá)沙替尼是百時(shí)美施貴寶的產(chǎn)品，2006年獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Sprycel。2011年，百時(shí)美施貴寶的達(dá)沙替尼片劑在中國(guó)上市，商品名為施達(dá)賽，用于治療對(duì)伊馬替尼耐藥或不耐受的慢性髓細(xì)胞白血病患者。
HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院達(dá)沙替尼市場(chǎng)為2645萬元，同比增長(zhǎng)61.28%，也是一個(gè)快速增長(zhǎng)的藥物，將極有潛力。
索拉非尼：唯一用于肝癌的“替尼類”
索拉非尼是拜耳公司和Onyx公司合作開發(fā)的新型多靶向性的抗腫瘤口服藥物。2005年12月索拉非尼獲FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Nexavar。索拉非尼是全球第一個(gè)被批準(zhǔn)的多靶點(diǎn)、明顯抑制腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞增生的藥物。2006年9月，CFDA批準(zhǔn)Bayer Schering Pharma AG的索拉非尼注冊(cè)上市，商品名為多吉美。
多吉美適用于無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌、轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞腎癌、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性、逐步分化型甲狀腺腫瘤，是目前唯一可用于治療肝癌的小分子靶向藥物，而且在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌等領(lǐng)域亦有一定應(yīng)用前景。
2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院索拉非尼市場(chǎng)為1.6138億元，同比上一年增長(zhǎng)7.94%。近年在中國(guó)上市治療腎癌的藥物還有輝瑞的小分子靶向制劑舒尼替尼和阿西替尼，從而加劇了腎癌市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的升溫。
經(jīng)過藥價(jià)談判，索拉非尼片（200mg×60）由談判前招標(biāo)最低價(jià)的23280元下降到12180元，降幅達(dá)47.70%。目前，齊魯制藥、重慶藥友制藥、江蘇豪森藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)、輔仁藥業(yè)、重慶圣華曦藥業(yè)、石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)、湖南科倫制藥等多家正在研發(fā)索拉非尼仿制產(chǎn)品。索拉非尼進(jìn)入醫(yī)保后，必將成為國(guó)產(chǎn)藥上市的動(dòng)力。
阿帕替尼：三品規(guī)價(jià)格平均降幅37%
江蘇恒瑞自主研制的國(guó)家1.1類新藥“甲磺酸阿帕替尼片”，于2014年11月3日獲得CFDA頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文，商品為名艾坦，這是我國(guó)抗腫瘤領(lǐng)域取得的又一重大突破。2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院阿帕替尼市場(chǎng)為6915萬元，同比上一年增長(zhǎng)18.37%。阿帕替尼給晚期胃癌的靶向藥物治療市場(chǎng)增添了新的活力，而此前未進(jìn)醫(yī)保是市場(chǎng)增長(zhǎng)的瓶頸，因此價(jià)格談判是惟一的突破口。
藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，阿帕替尼片3種規(guī)格（250mg、375mg、425mg）由談判前招標(biāo)最低價(jià)的2142.40元、2921元和4534.80元下降到1360元、1855元和2858.10元，平均下降幅度達(dá)到36.99%，2018年全面鋪市上量已水到渠成。
拉帕替尼：2016年增速超200%
拉帕替尼是英國(guó)葛蘭素史克公司研制的藥物，屬于能夠同時(shí)靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER2）小分子激酶抑制劑。2007年3月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。2013年葛蘭素史克公司的拉帕替尼在中國(guó)上市，商品名為泰立沙。臨床用于HER2過表達(dá)且既往接受過包括蒽環(huán)類、紫杉醇、曲妥珠單抗治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
2016年我國(guó)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院拉帕替尼市場(chǎng)為1569萬元，同比上一年增長(zhǎng)211.31%，是起步期高速增長(zhǎng)的小分子靶向藥物。藥品價(jià)格談判結(jié)果顯示，拉帕替尼片（250mg×70）已由談判前招標(biāo)最低價(jià)的8300元下降到4900元，降幅為41%。南京先聲、四川科倫、齊魯制藥、正大天晴藥業(yè)、山東羅欣藥業(yè)等多家企業(yè)已在全力爭(zhēng)逐仿制藥研發(fā)。